孙兵研究组发现LPS和PTX在诱导DC所产生IL-10的差异性决定了它们在诱导EAE疾病时不同的致病能力
来源：
时间：2014-03-07
3月7日《
European Journal of Immunology》杂志在线发表了中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所孙兵研究组的最新研究成果“Differential IL-10 production by DCs determines the distinct adjuvant effects of LPS and PTX in EAE induction”，发现LPS和PTX诱导DC产生的IL-10的差异性决定了各自在EAE 诱导过程中的不同的致病能力。
多发性硬化症是一种
中枢神经系统炎症，神经元脱髓鞘和轴突病变的疾病。在欧美，多发性硬化症是年轻人除了外伤之外导致
神经障碍最常见的疾病。至今多发性硬化症的原因仍然不明，普遍认为该疾病会受到基因、环境和免疫等多方面的影响。EAE全称是实验性自身免疫性脑脊髓炎，是用来研究人的多发性硬化症的一个很好的动物模型。 EAE通常是通过在皮下免疫自身抗原肽，同时腹腔注射佐剂PTX来诱导发病。自身抗原特异性的致病性Th1/Th17细胞在外周被诱导产生后迁移并浸润到中枢神经系统中，进而产生特异性细胞因子促使神经元脱髓鞘。 LPS是TLR4的配体，之前研究表明，LPS和PTX在信号通路以及Th1/Th17佐剂方面有许多的相似性，但是对于LPS和PTX在动物体内诱导EAE致病过程中完全不同作用的机制一直不清楚。这一问题的解答对设计新型免疫佐剂有重要的意义。
孙兵研究组的周海燕博士和王艳明博士等同学的研究发现，相对PTX或PTX-DC而言，LPS或者LPS-DC均不能作为佐剂在体内诱导致病性Th1/Th17细胞的产生和最终诱导EAE。进一步机制研究表明，LPS在诱导了大量炎症因子产生的同时也诱导了抗炎症因子IL-10的产生，而PTX只能选择性诱导适度的炎症因子且不能诱导IL-10的产生。LPS诱导DC产生的IL-10不仅影响了特异性细胞因子IFN-γ和IL-17的产生，同时也抑制了T细胞的增殖。在IL-10基因剔除的小鼠，LPS-IL-10-/--DC可以回复诱导EAE疾病的能力，而在PTX-DC中过表达IL-10则抑制了EAE疾病发生。该研究表明， LPS和PTX诱导DC产生的IL-10等负性调控分子的差异性决定了各自在EAE诱导过程中的不同佐剂能力。该项研究表明，免疫佐剂在体内诱导免疫应答类型的选择性，决定着其能否诱导EAE疾病。
研究得到国家科技部和国家自然科学基金委的经费资助。
